Poeder CAS van het Thymopentin het Ruwe Hormoon 69558-55-0 Chemische Tussenpersonen

Het Poeder Thymopentin CAS van hoge Zuiverheidsraws: 69558-55-0 farmaceutische Tussenpersonen Thymopentin (tp-5)

Productinleiding:

Farmacologische gevolgen
Thymopoietin (thymopoietin) is een endogeen polypeptide dat in zwezerikweefsel bestaat, 49 aminozuren, bevat en biologische activiteiten zoals het bevorderen van de differentiatie van zwezerik en randt-cellen en het regelen van de immune functie van het lichaam heeft. Hoewel thymopentin die (TP5) uit aminozuren 32-36 van het thymosin actieve centrum slechts 5 aminozuurresidu's bestaan bevat, kan het de biologische activiteit van thymosin effectief handhaven. Sinds marketing in Italië onder de handelsnaam Timunox in 1985, is TP5 gebruikt als immunomodulator in de klinische behandeling en de preventie van ziekten met inbegrip van chronische hepatitis B, AIDS, streng scherp ademhalingssyndroom (severeacuterespiratorysyndrome, SARS) en andere ziekten. Thymopentin heeft dezelfde functie aangezien thymosin om het immuunsysteem te regelen, de differentiatie en de rijping van lymfocyten kan veroorzaken pre-t, en de immune activiteit van rijpe t-lymfocyten regelen. Voor een verscheidenheid van immune wanorde, zoals aangeboren athymus, thymectomy, seniele atrophy van tijm, besmetting, tumors, en auto-immune ziekten, is de immune functie lage toe te schrijven aan de verandering in het aandeel en de functie van verschillende t-lymfocytenondergroepen. Deze geneeskunde heeft een regelgevend effect dat de immune reactie normaliseert.

Farmacologische gevolgen
1. Veroorzaak en bevorder t-celdifferentiatie en rijping.
2. Pas het aandeel t-lymfocytenondergroepen aan om CD4/CD8 te maken aan normaal neigen.
3. Verbeter macrophage fagocytose.
4. Verbeter de immune die functie door rode bloedcellen wordt bemiddeld.
5. Verbeter de vitaliteit van natuurlijke de moordenaarscellen van Chemicalbook (NK).
6. Verhoog het productieniveau van interleukin-2 (IL-2) en het uitdrukkingsniveau van receptor.
7. Verbeter de productie van γ-interferon in randbloed mononuclear cellen.
8. Verbeter ZODEactiviteit in serum.

Voorbereiding
De voorbereidingsmethodes van tp-5 zijn hoofdzakelijk vloeibare fasesynthese en stevige fasesynthese
1. Vloeibare fasesynthese van tp-5:
(1) synthese van tp-5 gebruikend een vloeibaar-fasemethode die de strategieën van Boc (tert-butoxycarbonyl) combineren en van Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): De beschermde aminozuur grondstoffen zijn: HCl·H-Tyr (Bzl) - OBzl, boc-Val-OH, fmoc-Aspis (OtBu) - OH, fmoc-Lys (BocChemicalbook) - OH en fmoc-Arg (Pbf) - OH, de condensatiereagens is slag-HOBt, is de condensatietijd 2h, is het reactieoplosmiddel chlor n-Methylmorpholi (NMM) wordt gebruikt als alkali neutraliserende reagens. Tot slot keurt het verwijderingssysteem van de beschermende groep trifluoromethanesulfonic zuur/trifluoroacetic zuur (TFMSA/TFA) goed + anisole, en reageert bij 0ºC voor 2h.
(2) keur amino de beschermingsstrategie van Boc en de geleidelijke methode van de koolstofketting goed om tp-5 in vloeibare fase samen te stellen: De aminogroep keurt de beschermingssysteem goed van boc-HCl/dioxane, verkrijgt de condensatie DCC-HOBt volledig beschermde boc-Arg (Tos) - Lys (Z) - Aspis (OBz1) - val-Tyr (Bz1) - OMe, na verzeping, gebruik TFA/TFMSA+anisole, anisole, en o-methylphenol, reageert bij kamertemperatuur voor 1h, verwijdert de zijketen om witte kristallen te krijgen, en zuivert de totale opbrengst daarna is 30%.
(3) trapsgewijze synthese van TChemicalbookP-5 gebruikend de vloeibare strategie van de fase minimumbescherming: de strategieën van de aminozuurbescherming zijn: HC1·Tyr-OMe, boc-Val-OH, boc-Aspis (OBz1) - OH, boc-Lys (2C1Z) - OH, z-Arg-OH, DCC-HOBt condenseert om dipeptide, tripeptide en tetrapeptide te vormen, condenseert HBTU om beschermde pentapeptide te vormen, en gebruikt Pd/C-definitief hydrogenolysis om zijketenbescherming te verwijderen om het doelproduct te verkrijgen. Op het gebouw dat geen belangrijke zijreacties voorkomen, zijn de zijketen functionele groepen niet zoveel mogelijk beschermd, die het sterke zure splijten van HF kunnen vermijden. De voorwaarden zijn milder en geschikter voor industrialisatie.

2. Tp-5 solid-phase synthese
De solid-phase methode heeft hoofdzakelijk twee strategieën van de synthesebescherming, Boc/Bzl en Fmoc/OtBu.
(1) solid-phase de synthesemethode van Boc: De belangrijkste strategie van Boc-synthesemethode moet TFA-Verwijderbare Boc als α-amino beschermende groep goedkeuren, en de zijketenbescherming keurt benzyl alcohol goed. Tijdens de synthese, covalent cross-linked een boc-Amino zuur derivaat aan de hars van Merrifield of MBHA-, wordt Boc verwijderd door TFA, wordt de vrije aminoterminal geneutraliseerd met triethylamine, en dan wordt het volgende aminozuur geactiveerd en door DCC gekoppeld, en definitief verwijderd de bescherming keurt HF-meestal methode of TFMSA-methode goed.
(2) solid-phase de synthesemethode van Fmoc: Het fundamentele verschil tussen de Fmoc-methode en de Boc-methode is dat Fmoc die door de basis kan worden verwijderd de beschermende groep de α-aminogroep is, en de bescherming van TFA-Verwijderbare tert-butoxy van het zijketengebruik, enz., de hars keurt hars van de p-alkoxybenzylalcohol van 90% de TFA-Verwijderbare en Chemicalbook1% de TFA-Verwijderbare hars van de dialkoxybenzylalcohol goed. Definitieve deprotection vermijdt sterke zure behandeling. Het voordeel van Fmoc als amino beschermende groep is dat het aan zuur stabiel is, en het wordt niet beïnvloed door behandeling met TFA en andere reagentia. Het moet slechts met mild alkali worden behandeld, en kan door splitsingsreactie worden verwijderd β2. Het te hoeven niet om met tertiaire amine, en Fmoc worden geneutraliseerd de groep kenmerkende ultraviolette absorptie heeft, die gemakkelijk is om de vooruitgang van de reactie te ontdekken, die gemak aan de geautomatiseerde synthese brengt. Nochtans, zijn de aminozuren door Fmoc worden beschermd duur en de synthesekosten die zijn navenant hoog. In de stevige fasesynthese van Fmoc van tp-5, wordt de hars van Wang gebruikt, is DMF het oplosmiddel, is DIC-HOBt gecondenseerd, en de strategie van de zijketenbescherming is: Fmoc-Arg (Pbf) - OH, fmoc-Lys (Boc) - OH, Fmoc-Aspis (OtBu) - OH, fmoc-Val-OH en fmoc-Tyr (tBu) - OH.

Gebruik
Immunosuppressive agent voor de behandeling van primaire of secundaire immunodeficiency
1. Voor chronische oude hepatitisb patiënten meer dan 18 jaar.
2. Diverse primaire of secundaire t-lymfocytengebrekziekten.
3. Bepaalde auto-immune ziekten (zoals reumatoïde artritis, systemisch lupus erythematosus, enz.).
4. Allerlei cellen zijn vrij van ziekten van de epidemische functie van Chemicalbook.
5. Hulpbehandeling van tumors.

Chemisch bezit
TP is een polypeptide uit kalfszwezerik die wordt gehaald. Twee gelijkaardige types worden gevonden: thymosin-i (tp-I) en thymosin-ii (tp-II). Tp-II is peptide 49 die, uit 13 aminozuren bestaan. Het structurele verschil tussen tp-I en tp-II is dat zijde 1 en Su 43 op de tp-II peptide ketting worden veranderd in Gan 1 en Groep 43 tp-I. Pentapeptide van sperma 32 geval 36 toonde in vitro in vivo tp-II t-activiteit van de celdifferentiatie zowel als. Vijf van de 49 aminozuren zijn fysiologisch actief, en spermidevalertin 5 peptide, timopentin, is kunstmatig samengesteld en klinisch gebruikt. Bovendien is het chemische die boek (splenin) van rundermilt wordt geïsoleerd gelijkaardig aan tp-II, zodat wordt het geroepen tp-III. Kunstmatig samengestelde peptide 5 van tp-II wordt tijdelijk genoemd zwezeriksynthesin (TPe), en samengestelde peptide 5 van tp-III wordt tijdelijk genoemd miltsynthesin (SPe). Tp-II en TPe-de handeling op neuromusculaire transmissie, veroorzaakt de differentiatie in vitro van t-de cellen van de celvoorloper, en remt de differentiatie van B-cellen. Tp-III en SPe kan de differentiatie van de cellen van de de celvoorloper van T veroorzaken en B-. Ubiquitin is samengesteld uit 74 aminozuurresidu's en kan de differentiatie van t-cellen en B-cellen veroorzaken. Het is wijd aanwezig in dierlijke weefsels (met inbegrip van zwezerik) en plant en schimmelcellen, en is verwant met immune functie.