Farmaceutische Azilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4 voor Hypertensie

Azilsartan medoxomil (Edarbi) werd, angiotensin II receptorantagonist, goedgekeurd door de V.S. FDA in Februari 2011 voor de behandeling van hypertensie in volwassenen. De ontdekking van azilsartan was het resultaat van een geneeskrachtige chemieinspanning om een ARB met een verschillend die carboxylic zuur te identificeren isostere dan de in op de markt gebrachte ARBs worden gevonden. Verscheidene van op de markt gebrachte ARBs gebruiken een tetrazolegroep als carboxylic zuur isostere. De geneeskrachtige chemiebenadering die tot azilsartan leidde impliceerde de vervanging van dit algemeen gebruikt tetrazole met een oxo -oxo-1,2,4-oxadiazole groep 5. Azilsartan kan worden samengesteld door Suzuki-van p-tolyl boronic zuur aan bromobenzonitrile 2 te koppelen, gevolgd door bromination van de methylgroep. Het bromide wordt verplaatst om een beschermde ethoxy-1H-benzo [imidazole-7-carboxylate 2 van D] te introduceren. De cyano groep wordt omgezet in een hydroxylamidine, door reactie met alkyl-chloroformate-alkyl en intramoleculaire cyclization wordt gevolgd om oxo -oxo-1,2,4-oxadiazole ring te vormen die 5. Het zuur is toen deprotected en omzette in prodrug. De azilsartan ouder, is uitgebreid gekenmerkt in vitro en vergeleken met andere op de markt gebrachte AT1-olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, en candesartan antagonisten. Azilsartan werd gevonden om machtig (IC50=2.6 NM) te zijn, selectieve, omgekeerde agonist van de AT1-receptor. Van wegspoeling werden de azilsartan experimenten, gevonden hebben langzame scheiding van de receptor en zo als onoverkomelijke antagonist gekenmerkt.